胰腺癌被稱為“癌中之王”，并不是浪得虛名。美國作家埃德加·斯諾、《人鬼情未了》男主角帕特里克、歌王帕瓦羅蒂等大家所熟知的人物，盡管聲名顯赫，也擁有優(yōu)越的醫(yī)療條件，最后也都還是沒能從胰腺癌的魔爪下覓得生機(jī)。

      胰腺癌死亡率較高，且近年來在世界和中國范圍內(nèi)的發(fā)病都有明顯增多趨勢。根據(jù)國家癌癥中心最新發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，從發(fā)病數(shù)來看，胰腺癌并不算特別高，在2014年的各大癌癥發(fā)病數(shù)中排名第10，約為9.2萬例，但胰腺癌居全國惡性腫瘤死亡第6位，2014年約有8.1萬因它而死。

      胰腺癌之所以會被稱為“癌中之王”，是因?yàn)橐认俚奈恢帽容^特殊。平時生活中一些簡單的體檢，根本就不可能發(fā)現(xiàn)胰腺部位有癌變的現(xiàn)象，胰腺癌早期患者必須專門去醫(yī)院做專門的胰腺癌篩查檢查，才有可能會發(fā)現(xiàn)胰腺癌的蛛絲馬跡，一旦到了胰腺癌晚期，預(yù)后情況是非常差的，胰腺癌晚期病人的五年生存率大約是在0.1%左右，并且胰腺癌早期癥狀不是非常明顯，所以在日常生活中比較容易被人們忽視。

       胰腺，是一個狹長的腺體，橫臥在人體上腹部腹膜后，是人體重要的消化和內(nèi)分泌器官。胰腺可以分為外分泌腺和內(nèi)分泌腺：外分泌腺主要分泌胰液，負(fù)責(zé)消化蛋白質(zhì)、糖和脂肪；內(nèi)分泌腺由叫做胰島的細(xì)胞團(tuán)組成，主要分泌胰高血糖素和胰島素等對血糖進(jìn)行調(diào)節(jié)。胰腺癌，指的是胰外分泌腺發(fā)生的腺癌，它惡性程度高，病程短，發(fā)展和惡化速度快，發(fā)現(xiàn)時多是晚期，因此治療效果不理想，死亡率極高。

那么，面對“癌中之王”，我們又能做些什么呢？

胰腺癌PD1免疫治療研究

      胰腺癌惡性程度很高，約90%起源于導(dǎo)管腺癌（PDAC）。導(dǎo)管腺癌是一種高度的免疫抑制性腫瘤，對單一檢查點(diǎn)阻滯治療的反應(yīng)率低。ETS同源因子（EHF）是PDAC中的腫瘤抑制因子。

     
天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院國家癌癥臨床研究中心癌癥預(yù)防和治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究了EHF在胰腺癌免疫微環(huán)境編輯方面和anti-PD1治療效果預(yù)測中的新功能，結(jié)果于2019年2月發(fā)表于 Journal of Experimental Medicine雜志 上。

       研究表明，ETS同源因子的缺乏，促使誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞和髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）的積累，以及使腫瘤浸潤性CD8+T細(xì)胞數(shù)量的減少。原理上，ETS同源因子的缺乏，通過抑制TGFβ1和GM-CSF的分泌來誘導(dǎo)Treg細(xì)胞和MDSC的轉(zhuǎn)化，擴(kuò)增。

       EHF抑制因子通過直接結(jié)合其啟動子來抑制TGFB1和CSF2的轉(zhuǎn)錄。攜帶EHF抑制因子過表達(dá)的腫瘤的小鼠，對anti-PD1治療的反應(yīng)明顯優(yōu)于對照組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果再次表明了，導(dǎo)管腺癌中，EHF抑制因子缺乏的免疫抑制機(jī)制；并強(qiáng)調(diào)了EHF過表達(dá)存在提高PDAC檢查點(diǎn)免疫療法的可能性。

EHF抑制因子與PDAC的免疫譜相關(guān)

       文章利用TissueGnostics公司 TissueQuest免疫熒光定量分析系統(tǒng) ，對DAPI通道染色的細(xì)胞核進(jìn)行識別篩選，在關(guān)鍵區(qū)域的細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞周邊探索HEF、CD33染色陽性的信號，并自動根據(jù)染色強(qiáng)度進(jìn)行陽性細(xì)胞比率定量分析。與流式細(xì)胞分析的定量方式相同， TissueQuest軟件 也可以利用二維散點(diǎn)圖不同坐標(biāo)軸進(jìn)行雙陽性細(xì)胞的共表達(dá)分析與單細(xì)胞的多層遴選。

       借助TissueGnostics公司獨(dú)有的實(shí)時同步正反向回溯技術(shù)，研究者可以方便直觀的對分析參數(shù)有效性，以及分析結(jié)果的準(zhǔn)確率進(jìn)行驗(yàn)證與調(diào)整，最終獲得相比同類產(chǎn)品更精確、客觀的定量數(shù)據(jù)結(jié)果。  

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