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癌癥靶點(diǎn)篩選研究：ErbB 3配體Heregulin1是抑制肺癌細(xì)胞增殖的主要生長(zhǎng)因子
表皮生長(zhǎng)因子（Epidermal growth factor，EGF）是最早發(fā)現(xiàn)的生長(zhǎng)因子, 由53個(gè)氨基酸殘基組成的耐熱單鏈低分子多肽。EGF與靶細(xì)胞上的EGF受體特異性識(shí)別結(jié)合后，發(fā)生一系列生化反應(yīng)，最終可促進(jìn)靶細(xì)胞的DNA合成及有絲分裂，對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、 增殖和分化起著重要作用。許多腫瘤中存在EGF及其受體的異常表達(dá)，其與腫瘤轉(zhuǎn)移和患者預(yù)后有密切關(guān)系。
表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factorreceptor，簡(jiǎn)稱(chēng)為EGFR、ErbB-1或HER1）是一類(lèi)名為表皮生長(zhǎng)因子家族（EGF-家族）的細(xì)胞外蛋白配體的細(xì)胞表面受體。其屬于ErbB受體家族家族的成員之一，ErbB家族是包含四種緊密聯(lián)系蛋白的亞家族，這四種蛋白分別是受體酪氨酸激酶類(lèi)：EGFR（ErbB-1）、HER2/c-neu（ErbB-2）、Her 3（ErbB-3）以及Her 4（ErbB-4）。其中ErbB1有7種配體，ErbB3有2種配體。EGFR可與ErbB3形成同二聚體或異二聚體。
EGFR的7種配體具有不同的結(jié)合能力，誘導(dǎo)EGFR形成二聚體的能力也不一樣。迄今，具體不同配體在癌細(xì)胞表達(dá)中所占比例，同型二聚體或異二聚體以及哪種配體在癌癥發(fā)展中起主要作用還不清楚。
四川腫瘤醫(yī)院的陳昌珉教授等對(duì)這一領(lǐng)域進(jìn)行研究，并于2019年2月發(fā)表于Neoplasia雜志上。
通過(guò)實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，ErbB3配體heregulin1是非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中最強(qiáng)的有絲分裂因子，在激活EGFRmut-ErbB3雜二聚體方面比EGFRwt-ErbB3雜二聚體更強(qiáng)。我們發(fā)現(xiàn)7個(gè)EGFR配體中有4個(gè)通過(guò)促進(jìn)heregulin1誘導(dǎo)的磷酸化ErbB3的去磷酸化來(lái)抑制EGFRwt-ErbB3的活化和細(xì)胞增殖，而另外3個(gè)則沒(méi)有這種抑制作用。
重要的是，這四個(gè)EGFR配體并沒(méi)有抑制heregulin1誘導(dǎo)的EGFR - erbb3激活和EGFR突變體細(xì)胞增殖。我們證實(shí)ErbB3在肺癌細(xì)胞中過(guò)表達(dá)，但在相鄰的正常肺泡或基質(zhì)組織中不表達(dá)。
在非小細(xì)胞肺癌的腫瘤與非腫瘤區(qū)域中，利用奧地利TissueGnostics公司TissueFAXS Plus平臺(tái)，對(duì)配體表達(dá)染色樣本進(jìn)行成像與定量分析。
EGFR、ErbB3及其配體的高表達(dá)。
表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、ErbB3及其配體在16個(gè)腫瘤組織樣本上的表達(dá)。（a）EGFR；（b）ErbB3；（c）HRG1；（d）AREG；（e）EREG.
利用StrataQuest軟件計(jì)算腫瘤和非腫瘤細(xì)胞之間配體的表達(dá)水平。
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