趨化因子通過靶向腫瘤、基質(zhì)和造血細(xì)胞來影響腫瘤的轉(zhuǎn)移。通過對(duì)人類原發(fā)性黑色素瘤樣本趨化因子mRNA表達(dá)譜的特征化，發(fā)現(xiàn)與瘦黑色素瘤(T1期)相比，CXCL5在T4期原發(fā)性黑色素瘤中顯著上調(diào)。

       趨化因子CXCL5是CXC類趨化因子家族的一員，由多種細(xì)胞產(chǎn)生，具有很強(qiáng)的粒細(xì)胞趨化作用。CSCL5識(shí)別并與G蛋白偶聯(lián)受體CXCR2結(jié)合，通過細(xì)胞自分泌或非自分泌途徑行使生物學(xué)效應(yīng)。

       趨化因子除了在穩(wěn)定狀態(tài)下的組織維穩(wěn)或炎癥中發(fā)揮主要作用外，還在腫瘤生物學(xué)中發(fā)揮重要作用；之前研究表明，原發(fā)性腫瘤源性趨化因子能夠通過白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞或成纖維細(xì)胞的吸引來重塑局部環(huán)境的細(xì)胞組成。以往研究對(duì)單個(gè)趨化因子及其各自的致瘤效應(yīng)進(jìn)行了廣泛的分析，但對(duì)不同趨化因子的環(huán)境特異性、并行性數(shù)據(jù)的了解仍然很少。

       黑色素瘤是一種高度惡性的皮膚腫瘤，主要通過淋巴系統(tǒng)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。黑色素瘤能夠在體內(nèi)和體外誘導(dǎo)淋巴管生成，淋巴管數(shù)量與轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)正相關(guān)。成功的淋巴轉(zhuǎn)移需要腫瘤細(xì)胞成功的遷移到淋巴管。初級(jí)黑色素瘤表達(dá)多種趨化因子和趨化因子受體，能夠誘導(dǎo)血管生成和吸引免疫細(xì)胞，但其中只有少數(shù)如CXCL 8(IL-8)、CXCL 1做了詳細(xì)的研究。

       為了確定CXCL5在黑素瘤進(jìn)展中的作用，使用CXCL5過表達(dá)的人類黑素瘤細(xì)胞建立了轉(zhuǎn)移小鼠異種移植模型。通過研究發(fā)現(xiàn)，CXCL5對(duì)黑素瘤的體外增殖和原發(fā)性腫瘤的體內(nèi)生長均無影響，但在嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠模型中，CXCL5過表達(dá)的腫瘤募集了大量中性粒細(xì)胞，并顯著增加了淋巴管生成。募集的中性粒細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)于淋巴管附近或內(nèi)部，經(jīng)常直接接觸黑素瘤細(xì)胞。在臨床上，過表達(dá)CXCL5的黑色素瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯增加。將這些發(fā)現(xiàn)于人類患者樣本對(duì)比，發(fā)現(xiàn)CXCL5表達(dá)、T4期原發(fā)性黑素瘤中性粒細(xì)胞數(shù)量與隨后局部區(qū)域轉(zhuǎn)移的發(fā)生之間存在正相關(guān)。

     維也納醫(yī)學(xué)院的皮膚科教授Pro Loewe及他的團(tuán)隊(duì)對(duì)此進(jìn)行深入研究并發(fā)文于The Journal of Investigative Dermatology上。

(a)CXCL5ox和百分比（n=5，雙獨(dú)立實(shí)驗(yàn)）；(b)CXCL5ox小鼠樣本中性粒細(xì)胞距離淋巴管距離(≤10,11-20,21-200µm,n=141,three tumor samples)

以上實(shí)驗(yàn)部分應(yīng)用奧地利TissueGnostics公司TissueFAXS Plus系統(tǒng)獲取免疫組化與免疫熒光影像，并利用StrataQuest軟件進(jìn)行定量分析。計(jì)算anti-LY6G陽性腫瘤浸潤中性粒細(xì)胞的數(shù)量；精確識(shí)別腫瘤細(xì)胞與淋巴管的結(jié)構(gòu)并對(duì)其相互關(guān)系空間位置分布進(jìn)行深度分析。 StrataQuest 軟件不僅可以對(duì)單細(xì)胞進(jìn)行識(shí)別，也可以對(duì)例如淋巴管類的特殊組織結(jié)構(gòu)進(jìn)行自動(dòng)識(shí)別。

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